????? ??????, ????? ?????????, ?????? ??????, ??? ????????, ???? ?????, ??????? ???????, ????? ????? ? ???????????? ?????
???????????: ??????? ?????????????? ? ?????????????????? ????????????????? ?????????? ???????? ????????? ????????? ? ??????? ? ??????? ??????????????????? ???????. ??????????????? ?????? ? ?????????? ????????????????? ??????????, ????????????? ?? ?????, ????? ???????? ???????? ??? ???????????? ??????? ????????????? ????????????? ??????? (NMRA) ? ??????????? ???????? ???? ????????? ? ?????? ? ???????? ???????.
????: ?????? ???????????? ???? ????????? ??????????? ?? ???????? ?? ?????????? ??????? ? ?????????????? ?????????? ???????? (TFDA) ? ????? ??????????? ???????? ?????????????????? ????????????????? ??????????, ???????????? ?? ????? ??????????? ????? ????????.
???????????: ????? ???????????????? ??????? ????????????? ??? ????????? ???????? ????????????????? ?????????? ?? 21 ?? 26 ???????? ??????????? ????? ???????? ? ?????? ? 2012 ?? 2015 ???. ??? ????????? ???? ??????? ? ?????? ??????, ? ????????????? ??????????????, ? ???????????? ??????????? ??????? (MSD), ? ?????????, ? ?????????, ??????????? ???????, ??????? ? ????????? ???????? ??????. ??????? ???? ??????????? ?????? ?????????? ? ???????? ? ???????? ???????? ? ?????????????? ??????? Mini-Lab Global Pharma Health Fund ® (GPHF). ???????, ?? ????????? ??? ?????? ???????????? ??????????, ? ?????? ????????? (10%) ????????? ???????? ???? ??????????? ??????????????? ???????????? ??????? ?????? ? ?????????????? ?????? ????????????? ?????????? ? ??????????? ???????? ????????, ????????? ??????????????? ???????????? TFDA-WHO.
??????????: ????? ???? ???????? 1444 ??????? ??????? ???????? ???????? ????????? ????? ????????????????? ??????????. ?? ??? 132 (9,1%) ?? ??????????????? ??????????? ?? ?????????? ?????????? ? ????????. ??????? ??????? ???????? ?????? ????????????????? ???? ? ??????? ??? (97,9%) ? ???? ?? ????????????? (99,8%). ? ?????????????? ???????????? ?????????? ??????? ?????? ? 4,8% (7/145), ?? ??????? ???? ?? ????????? ????????, ? ?????? ???????? ???????? ?????? 300 ??, ??? ??????? ??????????????????.
??????????: ??? ?????????? ????????? ?? ???????? ???????????????????? ??????? ??? ?????????????? ???? ??????????? ???????? ????????????? ??????? ????????????? ???????? ????? ?????? ?????????? ?? ???????, ? ????? ??? ??????? ????????? ?????????????????? ????????????? ???????, ???????????? ?? ?????.
????? ????????
??? ??????? ???????? ????????? ??? ????????????? ??????? ??? ??????? ?????? ???????????, ?????????? ? ?????? ? 105/2014 ?? 31.07.2014 «? ????????????? ????????? ? ???????????????? ??????» ? ??????????. ??? ???????????? ???? ???????, ??? ? ?????? ????????????? ????????, ??????????? ? ??????? ? ???????????? ? ???????????????? ??????????. ??? ????????? ??????????? ? ????????????? ?????????, ??????????? EMA ? FDA. ???????? ?????????? ??? ???? ????????? ???????? ?????????? ????????????????? ???????? ?? EMA ??? FDA. ?????????? ?????????? ? ???????????????? ????????? ???????? ???????? ? ????????????? ?????? ????????? ? 299 ?? 08.04.2015. ?????????? ? ??????? ????????? ????????? 14 ????????????? ??????? ??? ??????? ?????? ???????????; ??? ????????????? ??? ??????? ?????? ???????????, ????? ??? ????????????????? II ? VI, ??????? ?????, ???????????? , ???????????, ????????????? ???? ?????????, ?????????????? ???????? ?????? , ????????????? ??????? ? ?. ?. ??? ????????? ????????? ? ??????? ? 2008 ?? 2017 ??? (???? ? ??????????? ???????????? ???????? ??????), ??????????? ?? ??? ????? ????????? ??????? ??? 4 ???? ? ??????? ??????? ?????????? EMA. ????? ???????????? ?? ?????? ????????? ?????????, ????????? ?????? ??????????????? ????????? ?????????: ??? ?????? ???? ????????????? ??? ???????, ???????????? ??? ??????????? ???????????, ??????? ???????? ??????? ??? ????? ??? ?????????? ??????????; ?????????????????? ????????? ? ?? ?? ?????? ????????? 5 ?? 10 000; ?? ????? ???? ???????? ?? ???? ?????????????????? ????? ???????????, ???????????? ??? ??????? ???????????????? ?????????, ???, ???? ????? ????? ??????????, ????????? ?????? ????????? ???????????? ?????? ???, ??? ???????? ?? ????? ?????????. 60% ??????????? ???????? ???????? ????????????? ??? ????????????? ? ?????????. ????????? ?????? ??????????? ???????? ?????????? ?????????, ????????? ????? ???????????? ?? ?????? ?????????????? ?????????? ?? ??????????? ? ?????? ???????? ????????. ????????????: ????????? ?????????? ???????????????? ? ????????????????? ?? ? ????????? ???????? ???????? ? ???????? ???? ?????? ?? ?????????? ????????????? ???????? ???????? ? ???????.
?????????? ????? ? ???????? ????? ????
???????????? ????????????????? ??????? ?????? ?????????????? ??? ???????????? ???????? ????????????? ???????, ???????? ??? ???? ?????? ???????????, ? ??????, ?????????? ?????????? ????????????? ?, ?????????????, ????? ??????? ??????????? ????????? ? ???????? ?????? ???????????? ??????. ??? ?????????? ??????????? ?????????????????? ??????? ????? ??? ?????????? ?????????????????? ?????? ?????-??????? (BBD) ? ??????? RP- HPLC ??????????????????, ??????????? ?? ???????????? ??? ?????, ?????? ? ??? ??????????? ??????????, ??? ????????? ????????? ???????????? ??? ???????????? ????????? ??????. ???????????? ???????? ? ???? ?????????????? ?????????? ?????????????????? ? ???????? ??????????, ?????????, ????, ?????????????? ? ??????????? ??????? ? ??????????? ??????????? ????????? ??????????. ??????????? ???????, ??????? pH ??????, % ???????????? ???? (???????????) ? ???????????? ???????????????? (??????? ??? ??? ?????), ???????????? ??????? ?????????? (??????????? ??????????) ? ?????? ??????? ???????, ???? ??????????? ? ??????? ??????????? ??????????? ???????. ????????? ??????????? ??????? ??????????, ??? ????????, ??????????? ?? ??????? enable C-18 (250 ?? x 4,6 ?? id, ?????? ?????? 5 ???) ? ?????????????? ????????? ????, ????????? ?? ?????????? ?????? (pH 2,0), ??????????? 0,002 ?? ???????????????? ? ???????????? (74,4:25,6 ??./??.) ??? ???????? ?????? 1,00 ??/???. ??????? ??????????? ??? 220 ?? ? ?????????????? ????????? PDA. ????? ????, ????? ??? ????????, ????? ????????????? ??? ?????????? ? ???????????? ?????? ??????????? ?????????.
????????? ?.?. ? ??????????? ?.?.
? ?????? ???????? ??????? ??????? ??????? ?????????????? ? ?????????? ?????????, ? ?????? ??????? ????????? ???????????? ???????? ??????? ?????????????? ? ??????, ???????????? ?????????? ? ?????? ? ? ??????????? ????????????? ?????, ????? ?????? ????????? ????????????? ??????? ?? ????????????? ????????. ?????? ???????? ??????? ????? ?????????? ????????, ??? ???????????? ?????????? ? ??????? ??????????????, ??????? ? ????????? ????? ??????? ? ??????, ?????? ??????????? ?? ?????????? ???????? ?????????????? (GVP) ? ??????????? ????????????? ?????. ??? ???????? ?????????? ?? ????????????????? ? ???????????? ??????, ???????????? ???????? ??????? ??????? ?????????????? ? ?????????? ?????????. ????? ? ?????? ??????????????? ???? ?? ????????? ???????? ???????? ????? ??????? ?????????????? — ????????? ? ?????????????? ?? ??????? ????????? ? ??????????? ??????????.
????? ??????? ?????, ????? ??????? ????, ???? ?????? ??????? ? ?????????? ?????
? ????????? ???????????? ??? ?????????? ? ???????? ???????, ?????? ? ?????????? ????? ????????????????? ?????????? ????????????? (UPLC) ??? ????????????? ?????? ???????????? ? ??????? ? ??? ?????????? ????????????? ????? (325 ?? ? 30 ??) ????? ?????? ?????????????????? ??????????. ????? UPLC ??? ?????????? ? ?????????????? ??????? ? ???????? ????? C 18 ???????? 2,1 × 50 ?? (?????? ??????????? ??????? Acquity UPLC (BEH) C 18 1,7 ???) ? ?????????? ??????, ??????????? 0,1% w/v H 3 PO 4 ? 100% v/v ?????? ? ???????? ????????? ???? A ? ???????: ??????????? (50:50) ? ???????? ????????? ???? B ? ????: ???????????: H 3 PO 4 (80:20:0,1) ? ???????? ???????????, ? ?????? ?????????????? ??? ?????????????? ???????????. ???????? ?????? ?????????? 0,5 ??/??? ? ???????????? PDA ??? (λ max ) 275 ?? ??? ???????????? ? ???????, ? ????? ???????? ??? ?????????? ?? ?????? 2 ??? ?? ???????? ?????????? 7 ???. ????? ??? ???????? ? ?????????????? ????????? ?????????? ????????, ????? ??? ????????, ??????????????, ?????????? ? ?????????????. ??? ?????????? ??????????, ??? ????? ????? ????? ???????????? ?????????? ? ???????? ??????????? ???????? ???????? ??? ??????? ????????? ? ??? ?????????? ????????????? ?????? ? ???????????????? ?????????????? . ????????????? ??????????? ????? ? ???????????? ???????????? ????? ????????????? ???? ? ???????????? ? ???????????? ?????????? ICH-Q2 (R1) ? ICH-Q1C, ??????????? ??? ??????? ???????????????? ????????? ? ? ??? ?????????? ????????????? ?????.
???? ????? ? ???? ?????
???????????????? ???????????? ? ?????????? — ??? ?????????????, ?????????? ? ?????????????? ???????, ??????? ????? ?????? 8–10 ???. ????????? ???? ?????????? ??????? ?? ????, ??? ????? ???????? ????? ??????? ??? ???????, ? ???????????? ?????????? ??????? ????? ???? ???????? ? ???????? ???????????? ? ????????? ????????????? ???????? . ??????? ??? ????, ????? ?????????????? ???????????? ????? ? ???????, ????????? ? ??????? ?????????? ? ????????? ?????????, ???????????????? ???????? ??????? ?? ????????? ?? ??????????????, ??????????????? ????????????? ????????. ?????????? ????????? ??????????? ? ????????????? ??????? ????????? ????? ???????? ??????? ????? 20 ???. ??????????? ?????? ???????? ????????? ????????? ???????????? ???????, ????? ??? ?????????????? ??????, ?????????????? ???????? ??????????, ?????????????? ??? ????? ? 180-??????? ?????????????? (????? ?????-????????, ?????????? ?? ???????? ?? ?????????? ? ??????????? ???), ?????????????? ?????????? ?????? (??????????? ??????????? ?????????), ????? ??? ????????????? ?????? ???????? ????????? ??? ???????????????? ????????????? ?????????? ??? ????????? ?????? ??????? ????? ????????????? ????????????, ???????? ??????????, ?????????????????/????????? ??????????????, ?????????????? ? NDDS, ???????????? ?? ?????????????? ?????????, ?????????????? ????????? ? ?. ?. ???? ???? ?????? — ???????? ?????????, ???????????? ????????????????? ????????? ??? ????????? ????? ???????? ?????? ?????????? ???????? ? ????? ?????????? ????? ????????? ? ??????? ?????????? ???????? ???????, ? ????? ??????????? ????????? ? ?????? ??????? ??? ???????? ???? ????????.
??????? BL
??????????? ???????? ??????????? ???????? ???????????? ????????? ? ???????? ????????? ? ?????????????? ??????????? ? ????????? ???????????? ????????????, ? ????? ??? ??????????? ??????????? ? ???????????????? ????????, ??????? ???????????? ?????????????? ????????? ? ????????? ????????.
???? ????, ?????? ?????? ? ??? ?. ???????
????: ???????? ?????????? ???????? ??????? ??????????? ?????????????? ?????????????? ? ???????????? ? ????????? ????????????? ??????????? ????? ? ???????????, ?????? ?????? ???????? ????????????? ????????????? ??????????? ????? ? ??????????? ???????? ????????. ?????? ?????????? ????? ???????????? ???????, ????????? ?? ??????; ?????? ???????????? ???????? ??????? ???????????? ??????????? ?????? ????????????? ???????????? ???????? ??? ?????????? ?????????. ????? ??????? ???????????? ???????? ?????? ????????? ??????? ???????? ???????? Bronson Healthcare Group ??? ??????????? ???????????? ??????????? ????????? ??? ?????????? ??????????? ??????????. ????????? ???????? ????? ????? ????????? ???????????? ? ???????????? ????????? ? ????????? ????????? ????? ???????? ????????.
??????: ??????????????? ?????? ?????????? ? ????? ???? ??????? ???????????? ????????, ??????? ? ??????? ????????, ??????? ?? ????????????? ???????? ? ????????? ????????, ??????? ? ?????????? ????????-???? ? ?????? ?????????. ?????? ?? ????????????? ????????, ??????? ? ?????? ? ???????? ???????????? ?????????? ? ??????? 2013 ???? ?? ?????? 2014 ???? ? ???????????? ???????? ???????? ? ???????? ???????? ????-????. ????? ????????? ??????????????? ?? ???????????? ??????????? ???????? ? 22 ?????? ?? 5 ??????? 2015 ????. ??????? ?????? ?????????? ? ??????????????? ? ??????? Microsoft Excel. ??? ?????? ?????????? ?????????? ?????????????? ???????????? ?????????? . ??? ????????? ??????????? ?? ???? ????????????? ?????????????? ???????? ??-??????? ? t-???????? ?????????.
??????????: ??????? ?? ??????? ????????? ????????, ???????? ?? 3 ?? ??????????? ???????? ???????? ?????? ? ???????????? ? ??????? ???????? ??????????? ???????? ???????, ?????????? ??????? ????? ?? ???????????? ?????????? ????? 22 000 ???????? ? ???. ?????? ?? ???????????? ????????????? ????? ??????????? ?????? ???????? ????????. ?????? ? ????????????? ????????? ????????, ??? ????????? ???????????? ?????? ????????, ? ???????? ??? ????? ???????.
??????????: ? ????????? ? ?????????????? ??????? ???????? ??????????? ????????????, ? ??????? ???????? ?????????????? ?????????? ?? ???????????? ?????? ??????????? ?? ????????????, ?? ????? ??????? ?????, ??? ???????? ???????????? ???????????? ???????? ???????? ???????? ??? ??????? ??????????????? ???????? ????? ??????????? ???? ???????? ??????????? ???????? ????????, ?????????? ???????????, ? ??????? ???????? ?????? ??????? 3 ?? ??? ??????? ????????.
?????? ???? ????? ? ???? ?????? ??????
????????? — ??? ??????? ???????????, ??????? ???????? ??????, ????? ????????? ????????????. ??? ?????????? ??????????, ??????????? ??-?? ??????????, ??? ?????????? ???????? ?????. ????????????? ?????? ???????? ???????? ?????????? ????? ???????????, ??????? ???????? ? ?????????? ?????????? ????????. ???????????? ?????????????? ??????? ? ?????? ????????, ??????? ???????? ??? ???????????, ????? ???? ??????? ? ???????? ?? ???? ?????? ???????? ?, ? ??? ??????????????? ?????????? ??????? ??? ???????? ??? ??????? ? ???????. ? ?? ????? ??? ?????????? ??????????? ???????? ? ? ??????? ????? ????????? ??? ??????????? ? ???????? ?????? ??????????, ??????????? ?????????????? ??????.
????? ??????, ????? ??????, ?????? ?????? ? ????? ????? ??????
??????? ?????????? ????????? ?????? ???????? ?? ???????????? ????? ?????? ??? ???? ????????? ????? ?????? ???????????? ????????? ???????: ??????? ???????????? ??????? ????????? ??? ?????????? ????? ???????????????? ????????????? ????????-????????? ?? ???????????? ????? ??????, ??????? ??????????? ????????? ? ?????????? ? ??????????? ???????????? ??????????, ??????? ????????? ????, ??????? ? ????????????? ???????? ????? ???????????? ????? ? ?? ??? ?????? ??? ????????????? ?? ????? ??????, ?????? ????? ????????? ??????????? ??????????, ??????? ????? ????? ?? ?????????? EMEA, ???????? ???????? ? ???????? ???????????? ???????? ? ?????? ????????????? ???????????? ???????? ? Claris life sciences Ltd ??? ????????, ??????????, ?????????? ? ????????????? ?????? ? ???????????? ? ???????? CTD ? ???????????? ?????? ?????? ??? ??????????? ???? ?????????? ?????. ???????????????? ?????????????? ? ????????? ????? ????????, ???????, ???????? ?????? ???????????? ?? ???? ????????, ????????? ???????? ?????? ??????????, ??????? ?????? ???? ???????????? ???????????????? ?? ????, ??? ???????????????? ??????? ????? ??????? ?? ?????. ? ?????? ?????? ???? ???? ???????????? ?????. ? ???? ???????? ?????????? ????????? ?????? ???????? ?? ???????????? ????? ?????? ????????? ???????????? ????????.
????? ?. ????? ? ?????? ??. ??????????
????? ? ?????? ???????? (AWA; 1990) ??????? ?????????? ????????????? ?????????? ?????????? ???????? ? ???????? ????????? ? ?????????????? ?????????????, ?????????? ??? ?????????? ???????? . ????? ? ??????????? ???????????? ?????????? ??????????????? (NIH) 1993 ???? ????? ??????? ?? ??? ????????? ????????? ?????????? ????????, ???????????? ? ????????????? ?????????????? ?????????????, ? ????? ?????????? ?? ?????????? ????????? ????????????, ??????? ????????????? ??????????? ? ???????? ?????? ? ?????????????? ?????? ?????? ????. ????????? ????? ???????????????? ??????????????? ? FDA ??????? ? ???, ??? ??????????? ? ???????? ????? ???????????? ??????????????? ?? ??????????????? ?? ??????? ????????? ??? ??????, ??? ? ?????. ? ???????? ??????????????? ??????? ?????????? ???????????? FDA ??????????? ????????? ??? ??????, ??? ? ????? ???????? ?? ??? ??? ???????? ??????? ??????????????? ?? ???????????????, ?? ????, ?????? ????? ?????????? ????????, ???????????? ? ????? ??????? ????????????. ???????? NIH/FDA ????????? ?????????? ?? ?????? ???????. ?? ???????? ??????????????, ?????????????? ????????????? ????? ????????????????? ??????? ? ???? ???????? ????????????, ??????? ????????????? ??????????? AWA ? ?????? ? ??????????? NIH ?? ???? ?????????? ????????????? ???????????? ???????? ? ????????????? ????????????? ? ?????????? ???????? ???????????? ? ???????????? ? ???????? ?????? ????????????? ?????????? ?? ?????? ? ???????????? ????? ?? ????????????? ????????? (AAALAC).
???? ??????, ???? ?. ???
? ????? ????? ??????????? ????????? ?? ?????? ?????? (RB) ???????? ?? ?????????????? ? ?????????? ????????????? ???????? ? ????????????? ?? ??????? ??????????? ????????????????? ????????? (CRA) ?????????? ???????????. ?? ??????????? ???? ????????????? ???????? CRA ? ?? ????????????? ???????? ??? ????????? ? ????????? ?? ????????? ?, ????? ???????, ?? ???????????????. ????????? ???????????? ????????? ????????, ??????? ????? ??? ???????????? ??????? ???????? ??????? ???????, ??? ????????????? ???????? ? ????????????? ?? ????? ??????????? ?? ????? ?????? ???????? ??????????.
???????????, ?????????? ?? ????? ??? ?????????? ??? ???????? ???????? ? ???????? ?? ????????? ???????????? ?????????????????? ?????? (CRS). ?????? ??????????? ???????? (QA) ?????????????? ????????? ??????? ??????? CRS ?? ??????? ????????? ?????? ??? ?????????????? ?????????, ????????? ? ???????? ???????????. ?? ?????????? ?????????????????? ?????????? ????, ??? ?????????? ?????? ??? ??????????? ?? ?????, ?? ????? ??????? ?????? ?? CRA ????? ??????. ????????????? ????????? ? ????????????? ?? ??????? CRA ???????????? ??????????????? ? ?????????? ??? ? ??????????? FDA, ? ? ????????? ??????? ??????????? ?? ?????? ?????? (RBM) ?????? ?? CRA ????? ??????? ??????, ??? ??????? ??????????? ??? ?? ?????????????? ?????????????? ????????? ? ?????????????. ?????????????? ?????????? ??????? ??? ????????? ? ???? ??? ???????????? ? ???? ????????? ???? ?? ????? ???? ???????. ???????????? ?????? ?????? ??????? ??????????????? ?????????????? ????????? CRA ???????????.
????? ?????, ????????? ????????? ????? ? ????? ?????
??? ???? ????? ??????? ?? ????? ????? ??????????? ?????????? , ????????? ?????????? ?? ??????? ?? ????????????? ??????. ??????? ????????? ?????????? ???????, ???????????? ? ??????? ???????? ?????????? ????????????? ????????. ????? ??????????? ???????? ??????????, ??????????????? ??????????????, ??????????????? ???????????? ????? ?????? ?????????? ?? ???????. ? ??? ????????????? ?????? ?????? ?????? ? ?????????? ?? ???????? ?? ?????????? ? ??????????? ??? (USFDA) ?? ????????? ?????????? ?? ???????. ? ??? ?????????? ??? ???? ?????????: 510 (k) ? ????????????? ????????? (PMA). ? ?? ???????????? ?????? ?????? ???? ?????????? ?? ??????? ??????????? ?????????. ??????????? ??????? ???????????? ??????? ???????, ? ??????? ?????????????? ?????? (?????? ???????) ???????????? ???????? ???????? , ??????????????? ? ??????????? ?????????. ? ????? ??????????? ??????????? ?? ???????? ?? ??????????? ????????????? ??????? (CDSCO) ???????? ?????????? ??? ??????? ? ???????. ??????????? ?????????? ???????????? ? ???????????? ?? ?????? CLAA. ??????????? ????????? ?? ????????????? ????????? ????? (DCGI) ???????? ??????????? ??????? ?????????????? ??? ??????????? ?????????. ? ???? ?????? ???????? ??????? ??????? ?????????? ? ???????? ? ????????? ??????????? ????????? ? ???? ????????, ? ??????: ???, ?? ? ????? ? ???????? ????????? ? ??????? ?? ????? ? ??????????????? ????????, ? ????? ??????? ??? ??????? ???? ????? ???????? ??? ?????????.